眼科疾病新分类IgG4相关性眼肿瘤眼眶病 [复制链接]

编者按：

　　第七届中国眼科学和视觉科学研究大会（CCRVO）于年8月14-16日在美丽的辽宁沈阳召开。此次盛会邀请到我国眼科界众多专家前来参加。首都医科医院的马建民教授在此次大会中对于IgG4相关性眼肿瘤眼眶病的发病机制、诊断标准、临床表现及治疗手段进行了相关报告，会后接受了《国际眼科时讯》的专访，深入浅出地向我们介绍了IgG4相关性眼肿瘤眼眶病的研究进展。

IgG4主要涉及的眼肿瘤眼眶疾病

　　首先研究者们在研究自身免疫性胰腺炎的过程中，发现IgG4在其发病机制中占有重要作用。年在眼科领域首先研究了IgG4与泪腺良性淋巴上皮病变之间的关系。随着IgG4与一些疾病之间关系研究的不断深入，IgG4相关性疾病这一概念逐渐得到医学界的
　　泪腺良性淋巴上皮病变（benignlymphoepitheliallesion，BLEL）是一种多发生于中年女性，以双眼受累为常见的眼肿瘤眼眶病，眼睑肿胀和泪腺肿大为其主要临床特征的疾病。研究显示大部分BLEL患者血液中IgG4浓度明显升高（≥mg/dl），同时发现其病变泪腺组织中IgG4免疫组化染色呈阳性表现（图1）。

图1病变泪腺组织IgG4免疫组化染色阳性

　　特发性眼眶炎性假瘤（idiopathicorbitalinflammatorypseudotumor,IOIP）是一种严重危害人类健康的常见眼肿瘤眼眶疾病，可发生于任何种族和年龄组，以反复发作、久治不愈、并发症较多、危害较大为其主要临床特征。马建民教授团队对一组44例经过病理组织学证实为IOIP患者进行了研究，结果显示IOIP患者中有超过1/3的患者血清中IgG总量及IgG4表达水平升高，且IgG4/IgG比例（8.9%）高于正常人血清比例（3%～6%），提示部分IOIP属于IgG4相关性疾病的范畴，至今为止这一研究是本领域内样本量最大的有关IgG4与IOIP之间关系的研究。

　　眼附属器粘膜相关性淋巴样组织（mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT）淋巴瘤，即MALT淋巴瘤，是最常见的眼附属器淋巴瘤，可发生在眼眶、结膜、泪腺和眼睑等多个组织结构，该病多见于中老年人，也可见于其他年龄组患者。研究显示少量MALT淋巴瘤发病与IgG4之间存在关系，但IgG4在MALT淋巴瘤中的升高比例远较BLEL和IOIP为低，为此，有关眼眶MALT淋巴瘤与IgG4之间确切关系仍需在扩大样本量的基础上进一步研究解决。

IgG4相关疾病发病机制的研究

　　免疫球蛋白G（immunoglobulinG，IgG）根据发现顺序和血清学水平分为4个亚型：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，其中IgG4含量最低，健康人血清中IgG4仅占总IgG的3%～6%。马建民教授团队采用基因芯片技术对BLEL进行检测，结果发现BLEL组与对照组相比共得到个差异基因，28个细胞信号通路显著上调、19个细胞信号通路显著下调，并构建了显著差异性信号通路调控网络（图2）；另外，马建民教授指出，在研究特发性眼眶炎性假瘤的过程中，补体系统可能参与了IgG4相关疾病的发生。

图2差异显著性细胞信号通路网络

临床治疗新理念——手术为主激素为辅

　　目前糖皮质激素是治疗IgG4相关性眼肿瘤眼眶的首选措施。在采用糖皮质激素治疗IgG4相关性眼肿瘤眼眶病过程中，有关糖皮质激素的初始剂量、用药持续时间、以及停药后病情复发等问题，仍然存在较大争议，仍需进一步进行系统性规范化的研究。另外，对于一些病变部位较为局限性的IgG4相关性眼肿瘤眼眶，如泪腺BLEL、IOIP等，采用手术切除为主、糖皮质激素为辅的治疗理念，可以收到良好的治疗效果。马建民教授团队最近几年采用该方法对余例这样的患者进行治疗，最长随诊时间有些已经超过8年，目前整体治疗效果理想，复发率低。

　　最后，马建民教授指出虽然对于IgG4相关疾病的研究仅有十余年的历史，但是随着研究的不断深入，发现IgG4相关性疾病累积范围较为广泛，在眼科领域除了可以与一些眼肿瘤眼眶病的发生存在关系，还可能与其他一些内眼疾病之间存在关系，这些都是我们今后需要
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